Kredit: Domain Publik Pixabay/CC0
Potensi penggunaan kecerdasan buatan dalam penemuan dan pengembangan obat telah memicu kegembiraan dan skeptisisme di kalangan ilmuwan, investor, dan masyarakat umum.
“Kecerdasan buatan mengambil alih pengembangan obat-obatan,” klaim beberapa perusahaan dan peneliti. Selama beberapa tahun terakhir, minat untuk menggunakan AI untuk merancang obat dan mengoptimalkan uji klinis telah mendorong lonjakan penelitian dan investasi. Platform berbasis AI seperti AlphaFold, yang memenangkan Hadiah Nobel 2024 karena kemampuannya memprediksi struktur protein dan merancang protein baru, menunjukkan potensi AI untuk mempercepat pengembangan obat.
AI dalam penemuan obat adalah “omong kosong”, beberapa veteran industri memperingatkan. Mereka mendesak bahwa “potensi AI untuk mempercepat penemuan obat memerlukan pengujian realitas,” karena obat-obatan yang dihasilkan AI belum menunjukkan kemampuan untuk mengatasi tingkat kegagalan obat baru sebesar 90% dalam uji klinis. Berbeda dengan keberhasilan AI dalam analisis gambar, pengaruhnya terhadap pengembangan obat masih belum jelas.
Kami telah mengikuti penggunaan AI dalam pengembangan obat dalam pekerjaan kami sebagai ilmuwan farmasi di dunia akademis dan industri farmasi dan sebagai mantan manajer program di Defense Advanced Research Projects Agency, atau DARPA. Kami berargumentasi bahwa AI dalam pengembangan obat-obatan belum mampu mengubah keadaan, dan juga bukan omong kosong belaka. AI bukanlah kotak hitam yang bisa mengubah ide apa pun menjadi emas. Sebaliknya, kami melihatnya sebagai alat yang, bila digunakan secara bijak dan kompeten, dapat membantu mengatasi akar penyebab kegagalan obat dan menyederhanakan prosesnya.
Sebagian besar upaya yang menggunakan AI dalam pengembangan obat bertujuan untuk mengurangi waktu dan uang yang diperlukan untuk membawa satu obat ke pasar—saat ini membutuhkan waktu 10 hingga 15 tahun dan biaya US$1 miliar hingga $2 miliar. Namun bisakah AI benar-benar merevolusi pengembangan obat dan meningkatkan tingkat keberhasilan?
AI dalam pengembangan obat
Para peneliti telah menerapkan AI dan pembelajaran mesin pada setiap tahap proses pengembangan obat. Hal ini termasuk mengidentifikasi target dalam tubuh, menyaring kandidat potensial, merancang molekul obat, memprediksi toksisitas, dan memilih pasien yang mungkin memberikan respons terbaik terhadap obat dalam uji klinis.
Antara tahun 2010 dan 2022, 20 perusahaan rintisan yang berfokus pada AI menemukan 158 kandidat obat, 15 di antaranya telah memasuki tahap uji klinis. Beberapa kandidat obat ini mampu menyelesaikan uji praklinis di laboratorium dan memasuki uji coba pada manusia hanya dalam waktu 30 bulan, dibandingkan dengan biasanya yang memakan waktu 3 hingga 6 tahun. Pencapaian ini menunjukkan potensi AI untuk mempercepat pengembangan obat.
Pengembangan obat adalah proses yang panjang dan mahal.
Di sisi lain, meskipun platform AI dapat dengan cepat mengidentifikasi senyawa yang bekerja pada sel dalam cawan Petri atau pada model hewan, keberhasilan kandidat ini dalam uji klinis—yang merupakan tempat terjadinya sebagian besar kegagalan obat—masih sangat tidak pasti.
Tidak seperti bidang lain yang memiliki kumpulan data besar dan berkualitas tinggi untuk melatih model AI, seperti analisis gambar dan pemrosesan bahasa, AI dalam pengembangan obat dibatasi oleh kumpulan data kecil dan berkualitas rendah. Sulit untuk menghasilkan kumpulan data terkait obat pada sel, hewan, atau manusia untuk jutaan hingga miliaran senyawa. Meskipun AlphaFold merupakan terobosan dalam memprediksi struktur protein, seberapa tepat hal tersebut dalam merancang obat masih belum pasti. Perubahan kecil pada struktur obat dapat sangat mempengaruhi aktivitasnya di dalam tubuh dan seberapa efektif obat tersebut dalam mengobati penyakit.
Bias kelangsungan hidup
Seperti AI, inovasi-inovasi di masa lalu dalam pengembangan obat seperti perancangan obat dengan bantuan komputer, Proyek Genom Manusia, dan skrining dengan hasil yang tinggi telah meningkatkan setiap tahapan proses dalam 40 tahun terakhir, namun tingkat kegagalan obat belum membaik.
Sebagian besar peneliti AI dapat menangani tugas-tugas tertentu dalam proses pengembangan obat ketika diberikan data berkualitas tinggi dan pertanyaan-pertanyaan khusus untuk dijawab. Namun mereka sering kali tidak memahami keseluruhan cakupan pengembangan obat, sehingga mengurangi tantangan menjadi masalah pengenalan pola dan penyempurnaan setiap langkah dalam prosesnya. Sementara itu, banyak ilmuwan yang memiliki keahlian dalam pengembangan obat tidak memiliki pelatihan dalam bidang AI dan pembelajaran mesin. Hambatan komunikasi ini dapat menghalangi para ilmuwan untuk melampaui mekanisme proses pengembangan saat ini dan mengidentifikasi akar penyebab kegagalan obat.
Pendekatan yang ada saat ini terhadap pengembangan obat, termasuk yang menggunakan AI, mungkin telah terjerumus ke dalam perangkap bias penyintas (survivorship bias), yaitu terlalu berfokus pada aspek-aspek proses yang kurang penting dan mengabaikan masalah-masalah besar yang berkontribusi paling besar terhadap kegagalan. Hal ini serupa dengan memperbaiki kerusakan pada sayap pesawat yang kembali dari medan perang pada Perang Dunia II sambil mengabaikan kerentanan fatal pada mesin atau kokpit pesawat yang tidak pernah kembali. Para peneliti sering kali terlalu fokus pada cara meningkatkan sifat obat dibandingkan akar penyebab kegagalannya.
Proses pengembangan obat saat ini beroperasi seperti jalur perakitan, mengandalkan pendekatan kotak centang dengan pengujian ekstensif di setiap langkah prosesnya. Meskipun AI mungkin dapat mengurangi waktu dan biaya tahap praklinis berbasis laboratorium pada jalur perakitan ini, AI kemungkinan tidak akan meningkatkan tingkat keberhasilan dalam tahap klinis yang lebih mahal dan melibatkan pengujian pada manusia. Tingkat kegagalan obat yang terus-menerus sebesar 90% dalam uji klinis, meskipun prosesnya telah diperbaiki selama 40 tahun, menggarisbawahi keterbatasan ini.
Mengatasi akar permasalahan
Kegagalan obat dalam uji klinis tidak semata-mata disebabkan oleh bagaimana penelitian tersebut dirancang; pemilihan kandidat obat yang salah untuk diuji dalam uji klinis juga merupakan faktor utama. Strategi baru yang dipandu oleh AI dapat membantu mengatasi kedua tantangan ini.
Saat ini, ada tiga faktor yang saling bergantung yang mendorong sebagian besar kegagalan obat: dosis, keamanan dan kemanjuran. Beberapa obat gagal karena terlalu beracun atau tidak aman. Obat lain gagal karena dianggap tidak efektif, seringkali karena dosisnya tidak dapat ditingkatkan lagi tanpa menimbulkan bahaya.
Kami dan rekan kami mengusulkan sistem pembelajaran mesin untuk membantu memilih kandidat obat dengan memprediksi dosis, keamanan, dan kemanjuran berdasarkan lima fitur obat yang sebelumnya diabaikan. Secara khusus, peneliti dapat menggunakan model AI untuk menentukan seberapa spesifik dan kuat obat tersebut berikatan dengan target yang diketahui dan tidak diketahui, tingkat target tersebut di dalam tubuh, seberapa terkonsentrasi obat di jaringan sehat dan sakit, serta sifat struktural obat.
Ciri-ciri obat yang dihasilkan AI ini dapat diuji dalam apa yang kami sebut uji coba fase 0+, dengan menggunakan dosis sangat rendah pada pasien dengan penyakit parah dan ringan. Hal ini dapat membantu para peneliti mengidentifikasi obat-obatan yang optimal sekaligus mengurangi biaya pendekatan “uji-dan-lihat” yang ada saat ini dalam uji klinis.
Meskipun AI saja mungkin tidak merevolusi pengembangan obat, AI dapat membantu mengatasi akar penyebab kegagalan obat dan menyederhanakan proses panjang untuk mendapatkan persetujuan.
Disediakan oleh Percakapan
Artikel ini diterbitkan ulang dari The Conversation di bawah lisensi Creative Commons. Baca artikel aslinya.
Kutipan: Akankah AI merevolusi pengembangan obat? Peneliti menjelaskan mengapa hal ini bergantung pada cara penggunaannya (2025, 6 Januari) diambil 6 Januari 2025 dari https://medicalxpress.com/news/2025-01-ai-revolutionize-drug.html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Terlepas dari transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.
ADVERTISEMENT:
Kesehatan
info Kesehatan
cara hidup sehat
makanan sehat
suara88
sumo7777
supermoney888
teratai88
thor88
togelhk88
topjitu88
totosloto88
trisula888
udangbet88
via88
virusjp88
warga888
waw88
winjitu88
wisdom88
wnitogel88
yoyo888
validtoto88
sule999
sule88
ss888bet
sia77
seluang88
satu88
satu777
rp88
rp88
rp88
qiuqiu88
pt88
pt77
produk88
mt88
mt77
menang66
latobet888
kedai96
kedai188
ids88
hp88
hp77
gm88
gm77
final888
duit88
duit168
divisi88
dewi500
devil88
cuputoto88
cukongbet88
bom888
bintaro888
askasino88
999aset
afb77
aset99
bendera77
bendera888
coco88
cuma77
cuma88
dwv88
fafajp88
gemar88
gocap88
gocaptoto
hakabet88
hwtoto88
ina77
ina88
jingga8888
juragan777
kastil77
kebo888
kkwin77
kokoslot88
luckydf88
microstar888
monperatoto88
mpo1122
mpo122
mpopelangi88
pamanslot88
panel88
paragon77
paragon888
pion77
prada88
prada888
qqslot88slot
rejekibet88
rezekibet88
sensa77
sensa888
singajp88
sr77
sr88
surya77
surya88
tajir77
tajir88
toto122
toto123
uangvip88
wajik77
777neko
88judi
99judi
abcslot88
suara88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://suara88.biz/
sumo7777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sumo7777.com/
supermoney888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://supermoney888.biz/
teratai88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://teratai88.biz/
thor88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://thor88.biz/
togelhk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://togelhk88.net/
topjitu88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://topjitu88.net/
totosloto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://totosloto88.com/
trisula888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://trisula888.biz/
udangbet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://udangbet88.net/
via88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://via88.biz/
virusjp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://virusjp88.net/
warga888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://warga888.biz/
waw88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://waw88.biz/
winjitu88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://winjitu88.net/
wisdom88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://wisdom88.biz/
wnitogel88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://wnitogel88.com/
yoyo888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://yoyo888.biz/
validtoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://validtoto88.com/
sule999 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sule999.com/
sule88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sule88.org/
ss888bet permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ss888bet.com/
sia77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sia77.info/
seluang88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://seluang88.com/
satu88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://satu88.biz/
satu777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://satu777.asia/
rp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rp88.biz/
rp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rp88.asia/
rp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rp77.live/
qiuqiu88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://qiuqiu88.biz/
pt88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pt88.org/
pt77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pt77.info/
produk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://produk88.asia/
mt88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mt88.org/
mt77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mt77.biz/
menang66 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://menang66.biz/
latobet888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://latobet888.org/
kedai96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kedai96.org/
kedai188 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kedai188.biz/
ids88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ids88.biz/
hp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://hp88.org/
hp77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://hp77.org/
gm88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gm88.asia/
gm77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gm77.net/
final888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://final888.org/
duit88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://duit88.asia/
duit168 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://duit168.biz/
divisi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://divisi88.org/
dewi500 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://dewi500.biz/
devil88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://devil88.info/
cuputoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://cuputoto88.com/
cukongbet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://cukongbet88.asia/
bom888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bom888.biz/
bintaro888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bintaro888.info/
askasino88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://askasino88.org/
999aset permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://999aset.com/
afb77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://afb77.biz/
aset99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://aset99.biz/
bendera77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bendera77.biz/
bendera888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bendera888.com/
coco88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://coco88.org/
cuma77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://cuma77.biz/
cuma88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://cuma88.org/
dwv88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://dwv88.org/
fafajp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://fafajp88.com/
gemar88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gemar88.biz/
gocap88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gocap88.info/
gocaptoto permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gocaptoto.asia/
hakabet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://hakabet88.com/
hwtoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://hwtoto88.org/
ina77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ina77.biz/
ina88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ina88.info/
jingga8888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jingga8888.com/
juragan777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://juragan777.asia/
kastil77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kastil77.info/
kebo888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kebo888.biz/
kkwin77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kkwin77.com/
kokoslot88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kokoslot88.asia/
luckydf88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://luckydf88.org/
microstar888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://microstar888.biz/
monperatoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://monperatoto88.com/
mpo1122 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mpo1122.biz/
mpo122 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mpo122.biz/
mpopelangi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mpopelangi88.com/
pamanslot88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pamanslot88.biz/
panel88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://panel88.org/
paragon77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://paragon77.biz/
paragon888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://paragon888.info/
pion77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pion77.biz/
prada88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://prada88.asia/
prada888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://prada888.com/
qqslot88slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://qqslot88slot.com/
rejekibet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rejekibet88.com/
rezekibet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rezekibet88.org/
sensa77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sensa77.biz/
sensa888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sensa888.biz/
singajp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://singajp88.com/
sr77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sr77.org/
sr88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sr88.org/
surya77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://surya77.biz/
surya88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://surya88.asia/
tajir77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tajir77.info/
tajir88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tajir88.biz/
toto122 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://toto122.com/
toto123 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://toto123.biz/
uangvip88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://uangvip88.com/
wajik77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://wajik77.asia/
777neko permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://777neko.org/
88judi permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://88judi.net/
99judi permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://99judi.org/
abcslot88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://abcslot88.asia/
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah king slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.pro
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.net
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
situs slot terbaru
slot terbaru